Venne edificato sulle mura di Carlo V a partire dalla fine del Seicento per volere della famiglia Paternò Castello dei principi di Biscari. Il progetto fu affidato all’arch. Alonzo Di Benedetto, mentre la decorazione dei sette splendidi finestroni affacciati sulla “Marina” furono opera dello scultore messinese Antonino Amato. Il palazzo, successivamente  modificato per volere di Ignazio Paternò Castello, quinto principe di Biscari, ed ampliato verso est su progetto di Girolamo Palazzotto e Francesco Battaglia, fu ultimato nel 1763 ed inaugurato con grandiosi festeggiamenti.

Vi si accede attraverso un grande portale su via Museo Biscari, che immette nel cortile centrale adorno di una grande scala a tenaglia. All’interno si trova il “salone delle feste” di stile rococò dalla complessa decorazione fatta di specchi, stucchi e affreschi dipinti da Matteo Desiderato e Sebastiano Lo Monaco. Il cupolino centrale era usato come alloggiamento dell’orchestra ed è coperto da un affresco raffigurante la gloria della famiglia Paternò Castello di Biscari. Alla cupola si accede attraverso una scala decorata a stucco (che il principe Ignazio chiamò “a fiocco di nuvola”) all’interno della grande galleria affacciata sulla “Marina”. Tra le altre sale vanno ricordate quella “dei Feudi”, con alle pareti grandi tele rappresentanti i numerosi feudi dei Biscari; gli “appartamenti della principessa”, costruiti da Ignazio V per la moglie Anna Morso e Bonanno dei principi del Poggio Reale, con boiseries di legni intarsiati e pavimenti di marmo di epoca romana; la “galleria degli Uccelli” e la “stanza di don Chisciotte”. Infine, particolare importanza riveste il Museo dove un tempo era raccolta la grande collezione archeologica di Ignazio V (oggi in parte conservata al Museo Civico del Castello Ursino), grande studioso, archeologo e amante delle arti.

Tra i celebri visitatori del palazzo si ricorda soprattutto lo scrittore Johann Wolfgang Goethe che, nel corso del suo viaggio in Italia, venne ricevuto dal principe di Biscari il 3 maggio 1787, poco dopo la morte del padre Ignazio.